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Introducción histórica
Ya en el siglo XIX se sabía que los ganglios linfáticos podían “contener cáncer”. El patólogo alemán Rudolf Virchow, realizando una autopsia a un marinero con el brazo tatuado, detectó restos de pigmentación de la tinta en el ganglio que le estaba analizando. Fue por esta observación por lo que sugirió que los ganglios actuaban como filtros del sistema linfático, y que la linfa fluía de unos ganglios a otros.
Años más tarde, el anatomista Sappey estudió el sistema linfático empleando mercurio y fue el primero en publicar un atlas anatómico detallando el drenaje linfático.
El término “ganglio centinela” fue empleado por primera vez a inicios de los años 90 por Morton. Posteriormente, en el 1977 el urólogo Ramón Cabañas empleó el término para designar al primer ganglio involucrado en la propagación del tumor en el contexto de cáncer de pene.
Como el ganglio centinela es el primero en la cadena de ganglios linfáticos, teóricamente será el primero en encontrarse con los efectos de la metástasis. Si este ganglio es negativo, se puede asumir de forma segura que el resto de la cadena linfática no está afectada por la metástasis. [1]
Las investigaciones en cuanto al papel del ganglio centinela en oncología se iniciaron en melanoma, que fue la patología donde se estableció la base técnica para la biopsia selectiva del ganglio centinela, mediante la inyección de colorantes y radiotrazadores. En 1997 Giuliano aplicó estos métodos en cáncer de mama. [2]
Sistemas de localización del Ganglio Centinela
Visualizar y diseccionar los ganglios linfáticos no es algo novedoso. A finales del siglo XVIII se hicieron las primeras pruebas para elucidar el intrincado sistema linfático en la mama utilizando mercurio. Más adelante, se descubrieron otras técnicas para la detección de los ganglios involucrados en metástasis, como la tinción de azul de metileno y la detección por rayo gamma de un coloide con propiedades radioactivas (Tc99).
Las partículas que componen estos trazadores tratan de imitar el comportamiento de las células metastásicas, fluyendo por el sistema linfático y alojándose en los ganglios más cercanos al tumor. Fue a lo largo de los años 90 cuando el concepto de Ganglio Centinela finalmente se consolidó y estas técnicas de detección se afianzaron, expandiendo así su uso en hospitales de todo el mundo.
Con el paso del tiempo, han aparecido nuevas metodologías para el mapeo de ganglios linfáticos que mejoran las limitaciones que presentan las técnicas convencionales; hablamos de la tinción con verde de indocianina (ICG) y el trazador magnético Magtrace®. En este último caso se ha demostrado que el trazador magnético no es inferior al azul y al radioisótopo en cuanto a ratios de detección del ganglio centinela y aúna las bondades de ambas metodologías: sencillo, rápido y con señal acústica y hasta visual, lo que facilita mucho la labor de los cirujanos y ginecólogos durante la Biopsia Selectiva del Ganglio Centinela.[3]
Magtrace®, como el resto de trazadores mencionados, centra su uso en el cáncer de mama, pero se han ido expandiendo sus aplicaciones ya que en otras patologías el papel del ganglio centinela es también crucial para definir la actuación quirúrgica y el tratamiento de los pacientes.
Actualmente, el trazador magnético se utiliza en más de 90 centros de la península Ibérica y sus aplicaciones principales son la detección del GC en cáncer de mama, en el de melanoma y en el cáncer de vulva.
Además de los trazadores que simulan el comportamiento de las metástasis, con la aparición de la Neo-Adyuvancia -que consiste en aplicar tratamiento quimioterápico a un paciente antes de la cirugía- se han introducido nuevos métodos de marcado ganglionar. Las semillas magnéticas, entre otros dispositivos, permiten localizar y diseccionar un ganglio linfático determinado para evaluar si está libre de metástasis.
Estas semillas pueden combinarse con el uso de trazadores para aumentar la fiabilidad en la detección de ganglios potencialmente afectos, lo que se denomina Disección Axilar Dirigida (o TAD como indican su acrónimo en inglés).
Magseed® es una de estas semillas magnéticas que permite la detección de lesiones y ganglios linfáticos de forma sencilla gracias al equipo Sentimag®. En cuanto a dispositivos magnéticos, es la opción preferida por los radiólogos y los clínicos en la mayoría de hospitales de España y Portugal. [4]
Análisis del ganglio centinela
El ganglio o ganglios linfáticos obtenidos durante la BSGC, pueden examinarse mediante los métodos convencionales basados en la tinción con hematoxilina-eosina y la inmunohistoquímica. Este procedimiento clásico es laborioso y se analiza únicamente una parte del ganglio, dejando así tejido sin examinar. [5]
En los últimos años ha emergido con fuerza la técnica molecular denominada OSNA (del inglés One-Step Nucleic Acid Amplification), que aporta múltiples ventajas respecto a los métodos histopatológicos convencionales; como son la alta sensibilidad y rapidez en la obtención de resultados y la reproducibilidad de la técnica.
La metodología OSNA permite el análisis definitivo del ganglio entero gracias a la cuantificación del ARN mensajero de la citoqueratina 19 (CK19, un marcador tumoral) y su uso se ha extendido desde el entorno intraoperatorio, donde se desarrolló inicialmente, hasta el estudio ganglionar en diferido. Además, es válido tanto en cirugía primaria como tras un tratamiento neoadyuvante y ya son más de 150 centros en España y Portugal que han adoptado el uso de OSNA en la rutina diagnóstica del laboratorio.
- Sentinel lymph node mapping in endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis Hefeng Lin,1 Zheyuan Ding,2 Vishnu Goutham Kota,1 Xiaoming Zhang,1 and Jianwei Zhou3
- History of sentinel node and validation of the technique Pieter J Tanis 1,✉, Omgo E Nieweg 1, Renato A Valdés Olmos 1, Emiel J Th Rutgers 1, Bin BR Kroon 1
- Julia Giménez-Climent, Caridad Marín-Hernández, Carlos A. Fuster-Diana, Jose A. Torró-Richart, Joaquin Navarro-Cecilia,Sentinel lymph node biopsy in breast cancer after neoadjuvant therapy using a magnetic tracer versus standard technique: A multicentre comparative non-inferiority study (IMAGINE-II),International Journal of Surgery Open,Volume 35,2021,100404,ISSN 2405-8572,https://doi.org/10.1016/j.ijso.2021.100404.
- (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2405857221000954)Comparison of Sentinel Lymph Node Biopsy Guided by the Multimodal Method of Indocyanine Green Fluorescence, Radioisotope, and Blue Dye Versus the Radioisotope Method in Breast Cancer: A Randomized Controlled Trial So-Youn Jung MD, Seok-Ki Kim MD, Seok Won Kim MD, Youngmee Kwon MD, Eun Sook Lee MD, Han-Sung Kang MD, Kyoung Lan Ko MD, Kyung Hwan Shin MD, Keun Seok Lee MD, In Hae Park MD, Jungsil Ro MD, Hae Jeong Jeong MD, Jungnam Joo PhD, Se Hun Kang PhD & Seeyoun Lee MD
- Sentinel lymph node biopsy in breast cancer: A history and current clinical Recommendations Desiree D. D’Angelo-Donovan a,*, Diana Dickson-Witmer b,1 , Nicholas J. Petrelli b,1