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Cáncer de mama: factores de riesgo y diagnóstico

El cáncer de mama es el tumor maligno más frecuente y la principal causa de muerte en la población femenina en España.

A pesar de que la mortalidad ha descendido en los últimos años gracias a los programas de cribado y a la mejora de los tratamientos sigue constituyendo un importante problema de salud, tanto por su elevada incidencia y mortalidad como por sus repercusiones físicas, psicológicas y económicas en la población.

La estimación de nuevos casos de cáncer de mama en España para 2023 es de 35.0011.

La supervivencia media relativa del cáncer de mama tras cinco años es del 85.5% de forma global1.

El estadio en el que se diagnostica el cáncer influye en la supervivencia y por tanto cobra especial relevancia el diagnóstico precoz a través de los programas de cribado. Así, la supervivencia en el estadio I es superior al 98% y en cambio en los estadios III la supervivencia desciende al 24%1.

Factores de riesgo

Se describen como principales factores de riesgo de cáncer de mama los siguientes2:

  • Sexo femenino. Constituye el principal factor de riesgo, dado que la incidencia del cáncer de mama es 100 veces mayor en mujeres que en hombres.
  • Raza y edad. Las mujeres de raza blanca tienen más probabilidad de desarrollar un cáncer de mama. El riesgo de contraerlo también aumenta con la edad. El pico de máxima incidencia se encuentra entre 50-70 años en países desarrollados.
  • Peso, grasa corporal y densidad mamaria. La obesidad aumenta el riesgo de cáncer de mama postmenopáusico.
  • Historia de cáncer de mama. Es un factor de riesgo presentar antecedentes personales de cáncer de mama o carcinoma ductal in situ, antecedentes familiares de cáncer de mama o mutaciones genéticas hereditarias, entre las más conocidas la mutación del gen BRCA.
  • Factores hormonales. Niveles de estrógenos, andrógenos, tratamiento hormonal substitutivo (THS), anticonceptivos orales (ACO), menarquía precoz y menopausia tardía.
  • Estilo de vida. Nivel de actividad física, alcohol, tabaco, dieta
  • Factores medioambientales.

Tipos más comunes de cáncer de mama

La mama consta de tres partes principales: lobulillos (glándulas que producen leche), conductos (que transportan la leche hasta el pezón) y tejido conectivo (formado por tejido adiposo y tejido fibroso) que sostiene y rodea todas las partes de la mama.

Los cánceres de mama pueden comenzar en cualquiera de las partes de la mama, pero la mayoría de ellos se inician en los lobulillos o en los conductos siendo así los tipos más comunes de cáncer de mama:

  • Carcinoma lobulillar infiltrante: las células cancerosas se diseminan de los lobulillos a los tejidos mamarios cercanos, pudiéndose diseminar también a otras partes del cuerpo.
  • Carcinoma ductal infiltrante: las células cancerosas se multiplican fuera de los conductos e invaden otras partes de la mama. Estas células cancerosas también pueden diseminarse a otras partes del cuerpo y generar focos metastásicos.

Diagnóstico y etapas en el cáncer de mama

Cuando existe una sospecha de cáncer de mama bien por la exploración física o bien por una mamografía de rutina, se inicia el estudio para confirmar o descartar la sospecha. En primer lugar, se realizan pruebas de imagen, para orientar sobre el diagnóstico, pero la confirmación de cáncer de mama debe realizarse mediante biopsia.

Por otro lado, también es necesario realizar una estadificación del cáncer de mama siguiendo el sistema TNM del American Joint Committee on Cancer (AJCC) que utiliza 7 criterios como factores pronóstico:

  • La extensión (tamaño) del tumor (T)
  • La propagación a los ganglios linfáticos adyacentes (N)
  • La propagación (metástasis) a sitos distantes (M)
  • Estado del receptor de estrógeno (ER)
  • Estado del receptor de progesterona (PR)
  • Estado de Her2
  • Grado del cáncer (G)

Uno de los puntos a estudiar es el estado de los ganglios linfáticos axilares siendo el factor pronóstico más potentes en el cáncer de mama, tanto para la supervivencia global como para la supervivencia libre de enfermedad3,4.

El estudio del ganglio centinela es por tanto uno de los aspectos más importantes a valorar, así como el número de ganglios no centinela metastásicos y la determinación de la carga tumoral total (TTL, del inglés Total Tumor Load).

La TTL se define como la suma del número de copias de ARNm de CK19 detectado en cada ganglio centinela examinado y expresado como copias/µ de CK19 mediante la técnica de amplificación del ácido nucleico en un solo paso (OSNA)5.

Al igual que OSNA ha permitido una mejor estadificación ganglionar, nuevas técnicas moleculares como MammaTyper® permiten determinar de una manera estandarizada el subtipo molecular del tumor afinando así el algoritmo diagnóstico y pronóstico del cáncer de mama. Los perfiles de expresión génica han definido, básicamente, 4 subtipos diferentes de tumor a nivel molecular: luminal A, luminal B, HER2 y triple negativo.

El análisis exhaustivo de todos estos factores evita linfadenectomías innecesarias, el infradiagnóstico y la infraestadificación, además de seleccionar el tratamiento óptimo para cada tipo de paciente desde tratamiento local (cirugía y radioterapia) al tratamiento sistémico (quimioterapia y hormonoterapia).

1https://seom.org/images/Las_cifras_del_Cancer_en_Espana_2023.pdf

2 https://www.sespm.es/wpcontent/uploads/2020/02/MANUAL-SESPM-2019-web-protegido.pdf

3 Peg V. Role of total tumour load of sentinel lymph node on survival in early breast cancer patients. Breast. 2017 Jun;33:8-13. doi: 10.1016/j.breast.2017.02.011. Epub 2017 Feb 28. PMID: 28254641.

4 Vieites B. Predictive and prognostic value of total tumor load in sentinel lymph nodes in breast cancer patients after neoadjuvant treatment using one-step nucleic acid amplification: the NEOVATTL study. Clin Transl Oncol. 2021 Jul;23(7):1377-1385. doi: 10.1007/s12094-020-02530-4. Epub 2021 Jan 31. PMID: 33517542; PMCID: PMC8192368.

5 Peg V. Intraoperative molecular analysis of total tumor load in sentinel lymph node: a new predictor of axillary status in early breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2013 May;139(1):87-93. doi: 10.1007/s10549-013-2524-z. Epub 2013 Apr 11. PMID: 23576079.

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