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Calendario científico mayo de 2022

La atipia celular en la orina como indicador de cáncer de vejiga

¿Verdadero o falso? El cáncer de vejiga...

afecta principalmente a menores de 30 años.

es uno de los tipos de cáncer más frecuentes en hombres.

se trata fácilmente solo con quimioterapia.

no tiene un índice de recurrencia elevado.

está causado principalmente por el tabaquismo.

requiere un estrecho seguimiento postratamiento mediante cistoscopia.

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Fundamentación científica

Cáncer de vejiga

El cáncer de vejiga es el sexto tipo de cáncer más frecuente en hombres. La mediana de edad en la que se diagnostica es de 69 años. El principal factor de riesgo para desarrollar cáncer de vejiga es el tabaquismo, responsable del 65 % de los casos en hombres y del 30 % de los casos en mujeres. Otros riesgos son la exposición a sustancias químicas, la predisposición según etnia y sexo, los antecedentes médicos y familiares de cáncer de vejiga, el tratamiento oncológico previo, las infecciones de vejiga recurrentes y el consumo de agua de pozo contaminada con arsénico [1].

En general, el cáncer de vejiga se puede dividir en cáncer vesical no músculo infiltrante (CVNMI) y cáncer vesical músculo infiltrante (CVMI). El CVNMI (estadios 0 y 1) empieza como carcinoma in situ, por el cual las células uroteliales de la vejiga se degeneran y se transforman en un tumor papilar que penetra en la luz de la vejiga, pero de forma limitada al urotelio y a la lamina propia. El CVMI empieza con la invasión del tumor hacia la capa muscular (estadio 2) y se extiende por el tejido adiposo y reproductivo (estadio 3a) y los ganglios linfáticos proximales (estadio 3b). En el estadio final, las células tumorales se propagan por el cuerpo y forman metástasis (estadio 4) [2]. El pronóstico de supervivencia tras un diagnóstico de cáncer de vejiga depende en gran medida del momento del diagnóstico y disminuye con los estadios de cáncer más invasivo [3].

Dado que no existen programas estándar de cribado del cáncer de vejiga en grupos de riesgo, su detección suele ser casual cuando se presentan síntomas compatibles con el cáncer de vejiga, como dolor abdominal y macrohematuria. Las técnicas de diagnóstico más frecuentes son la citología de orina y la cistoscopia, seguidas de las tecnologías de imagen avanzada, la histopatología y el diagnóstico molecular. Mientras que la citología urinaria es un examen microscópico de las células urinarias teñidas con Papanicolaou u otros reactivos de tinción equiparables, la cistoscopia es un procedimiento endoscópico invasivo para examinar el urotelio de la vejiga [4].

Las opciones de tratamiento del cáncer de vejiga dependen de diversos parámetros, como el estadio del cáncer en el momento del diagnóstico, el tamaño y la ubicación del tumor y la predisposición genética. Por tanto, algunas de las opciones de tratamiento son resección transuretral (RTUV), quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o cistectomía radical y suelen aplicarse en combinación con un abordaje multimodal [4,5].

El cáncer vesical no músculo infiltrante tiene un índice de recurrencia elevado de hasta el 60 % y el 70 % en el primer y quinto año tras el tratamiento, respectivamente. Por consiguiente, se recomienda un seguimiento estrecho con cistoscopias trimestrales [6].

Células atípicas en la serie UF

Gracias a la citometría de flujo con fluorescencia, la serie UF permite detectar células atípicas (Atyp.C) y diferenciarlas de las células no atípicas en las muestras de orina. Las células atípicas se liberan del urotelio y muestran alteraciones que indican sospecha de malignidad, como aumento del núcleo, aumento de la ratio N/C y aumento del recuento de nucleolos [7].

El potencial del parámetro Atyp.C en la detección de cáncer de vejiga es objeto de investigaciones científicas. Aydin et al. [8] demostraron el potencial de la serie UF en combinación con el dispositivo UD-10 para detectar afectación urotelial en caso de carcinoma urotelial recurrente de alto grado en pacientes ambulatorios. Tınay et al. [9] revelaron el potencial de Atyp.C para la toma de decisiones diagnósticas durante el seguimiento del cáncer de vejiga en pacientes con antecedentes conocidos de este tipo de cáncer, en especial con cáncer vesical no músculo infiltrante de bajo riesgo (CVNMI), y concluyeron que existe el potencial de reducir el número de cistoscopias invasivas a los pacientes. Para los pacientes con diagnóstico de sospecha de carcinoma urotelial, Ren et al. [10] demostraron la capacidad predictiva de Atyp.C en combinación con una citopatología, y concluyó que existe potencial como prueba accesoria para la detección de carcinomas uroteliales en el diagnóstico urinario de rutina.

Descargo de responsabilidad:
El parámetro Atyp.C solo debe utilizarse para fines de investigación.

Resultados numéricos

En el caso que presentamos, un hombre de 69 años acudió a la clínica con síntomas de infección del tracto urinario, como fiebre leve y disuria. Se solicitó un cribado inicial de análisis de orina para aclarar los síntomas. Al examinar la muestra de orina en el UF-5000, se confirmaron las sospechas de ITU por la presencia de 2079,8 células bacterianas por µL, además de una leve hematuria y leucocituria.

El análisis de laboratorio reveló también la presencia de 3,0 células atípicas (Atyp.C) por µL. El análisis microscópico, incluido el UD-10, confirmó la presencia de células atípicas con núcleo grande y nucleolos prominentes. Basándose en estos resultados, se realizó una cistoscopia que apoyó los resultados del análisis de orina y llevó al diagnóstico de cáncer de vejiga.

Conclusión

La citometría de flujo urinaria tiene el potencial de detectar células malignas en casos de carcinoma urotelial y puede aplicarse para la detección del cáncer de vejiga, en especial en el seguimiento de pacientes con cáncer de vejiga conocido, mediante la detección de células atípicas en la orina y con el objetivo de reducir la frecuencia de las cistoscopias invasivas.

Bibliografía

[1] Torre LA et al. (2015): Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin 65(2):87–108.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25651787/#:~:text=Based%20on%20GLOBOCAN%20estimates%2C%20about,65%25%20of%20cancer%20deaths%20worldwide.

[2] Sanli O et al. (2017): Bladder cancer. Rev Dis Primers 3:17022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28406148/

[3] Ripoll J et al. (2021): Cancer-specific survival by stage of bladder cancer and factors collected by Mallorca Cancer Registry associated to survival. BMC Cancer 21:676. https://bmccancer.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12885-021-08418-y.pdf

[4] Lenis AT et al. (2020): Bladder CANCER – a Review: JAMA 324(19):1980–1991. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33201207/

[5] Ploussard G et al. (2014): Critical Analysis of Bladder Sparing with Trimodal Therapy in Muscle-invasive Bladder Cancer: A Systematic Review. Eur Urol 66(1):120–137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24613684/

[6] van der Heijden and Witjes (2009): Recurrence, Progression, and Follow-Up in Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer. European Urology Supplements 8:556–562. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1569905609000578?via%3Dihub   

[7] Mokhtar A et al. (2010): Diagnostic significance of atypical category in the voided urine samples: A retrospective study in a tertiary care center. Urol Ann 2(3):100–106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20981196/

[8] Aydin O (2021): Atypical cells parameter in Sysmex UN automated urine analyzer: feedback from the field. Turk J Biochem; Diagnostic Pathology 16:9. https://diagnosticpathology.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s13000-021-01068-5.pdf

[9] Tınay İ et al. (2020): “Atypical Cell” Parameter in Automated Urine Analysis for the Diagnosis of Bladder Cancer: A Retrospective Pilot Study. Bull Urooncol 19(1):17–19. http://cms.galenos.com.tr/Uploads/Article_36890/UOB-19-17-En.pdf

[10] Ren C et al. (2020): Investigation of Atyp.C using UF-5000 flow cytometer in patients with a suspected diagnosis of urothelial carcinoma: a single-center study. Diagn Pathol 15(1):77. https://diagnosticpathology.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s13000-020-00993-1 

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