Caplacizumab (Cablivi^®, Sanofi-Aventis) es un nanocuerpo bivalente humanizado dirigido al dominio A1 del factor von Willebrand (FvW) que se utiliza para el tratamiento de la púrpura trombocitopénica trombótica adquirida (PTTa) en combinación con plasmaféresis e inmunosupresión (1, 2). La PTTa es un trastorno autoinmune de coagulación de la sangre raro que pone en peligro la vida del paciente, y que es causado por autoanticuerpos inhibidores de la proteasa de escisión del factor von Willebrand (FvW) ADAMTS-13. La reducción de la actividad de ADAMTS-13 causa la acumulación de multímeros FvW extremadamente grandes (UL) que se adhieren a las plaquetas e inducen la formación de microtrombos, causan isquemia tisular y fallo orgánico y pueden producir complicaciones tromboembólicas graves manifiestas, como ictus e infarto de miocardio, o trombosis arterial o venosa (3, 4, 5, 6).

La acción farmacológica de caplacizumab reduce la actividad de FvW (agregación plaquetaria inducida por ristocetina (RIPA) o el cofactor de ristocetina (FvW:RCo) y los niveles de antígenos FvW (FvW AG). Puesto que el factor de coagulación VIII (FVIII) se enlaza en un complejo a FvW en la sangre, la concentración del factor de coagulación VIII (FVIII:C) en el plasma se reduce en paralelo (7). En los pacientes en tratamiento estable con una dosis diaria subcutánea de 10 mg de caplacizumab, el nivel de FvW AG se reduce aproximadamente un 50 %, con una reducción similar en FVIII:C (7). La reducción de la actividad de FvW es notablemente mayor que la del nivel de antígenos: FvW:RCo cae por debajo del 20 % y RIPA por debajo del 10 % de la norma (7). Sin embargo, la reducción en la actividad y la concentración de FvW y FVIII:C es solo transitoria y suele volver al valor de referencia siete días después de la interrupción del tratamiento.

Uno de los efectos secundarios más frecuentes en los pacientes que reciben tratamiento con caplacizumab son las hemorragias en varias zonas del cuerpo (nariz, encías, etc.) (7, 8, 9, 10). Debido al mayor riesgo de hemorragia en pacientes que reciben tratamiento con caplacizumab, el tratamiento concomitante con inhibidores de agregación de plaquetas, heparina no fraccionada o de bajo peso molecular, o anticoagulantes orales requiere una evaluación específica de riesgos y beneficios y una estrecha supervisión clínica.

Bibliografía

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[9] Peyvandi F, et al. (2021): Caplacizumab prevents refractoriness and mortality in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura: integrated analysis. Blood adv; 5 (8): 2137–41.

[10] Mazepa MA, et al. (2019): How targeted therapy disrupts the treatment paradigm for acquired TTP: the risks, benefits, and unknowns. Blood; 134 (5): 415–20.

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